生酮飲食在臨床上的角色

近年來非常熱門的生酮飲食（ketogenic diets）強調是一種高脂肪、低碳飲食方式，「第十二屆身心介面國際研討會」少不了這一個重要的議題：「Effects of Ketogenic Diet Therapy Session」，邀請許多國外知名學者一起集思廣益，其中美國哈佛醫學院精神醫學副教授Christopher Palmer透過研究的回顧並分析生酮飲食在生理各方面的調控機轉，來探索生酮飲食在過去神經醫學的應用與未來精神疾病的治療新哩程。

生酮飲食（Ketogenic diet）是一種極低醣飲食，飲食內容以富含油脂及蛋白質的食物為主，使體內代謝模式改變並產生酮體。距今一百多年前，原本是用來治療兒童癲癇(Epilepsy)的飲食方式，後來有人將此種飲食應用到維持體態後，生酮飲食漸漸成為受大眾關注的流行飲食。

美國哈佛醫學院精神醫學副教授 Christopher M Palmer 在與會討論中列舉了13種生酮飲食在治療方面可能會產生的生理機轉，其中在許多神經醫學疾病與精神方面的疾患上相關性較高的4種致病機制，包括醣類代謝減退(Glucose hypometabolism)、GABA/glutamate失衡(imbalance)、氧化壓力(Oxidative stress)與發炎反應(Inflammation)，然而有趣的是生酮飲食可以在機轉上有效的避免或反轉(circumvent)這些致病機制的發生。

思覺失調症、雙極性憂鬱症與重度憂鬱症被證實腦部醣代謝能力降低，並增加對酮體的攝入的蛋白分子表現，大腦可能在代謝上準備好對生酮飲食療法做出反應[1, 2]；GABA/glutamate分別為大腦抑制性/刺激性神經傳導物質，研究發現生酮飲食可以藉由提高相對比值來緩解癲癇疾病，並探討可能與腸道微菌群(gut microbiome)的分布改變有關 [3, 4]；惡名昭彰的氧化壓力在思覺失調症、雙極性憂鬱症與重度憂鬱症的病人大腦中明顯可見，而生酮飲食可提高抗氧化物質與降低過氧化物的產生 [5]；大腦膠質細胞(Microglia)被發現可能是腦部發炎的前驅細胞，在腦神經與身心疾病病人明顯的表現，而生酮飲食藉由抑制NOX-2與NLRP3來達到抗發炎的作用 [6]。

基於這些機制，合理的解釋臨床前研究發現生酮飲食能有效緩解思覺失調症、雙極性憂鬱症、重度憂鬱症以及自閉症，未來需要更大型的臨床雙盲試驗來驗證生酮飲食的明確療效。

參考文獻：

1. Sullivan, C.R., et al., Measurement of lactate levels in postmortem brain, iPSCs, and animal models of schizophrenia. Sci Rep, 2019. 9(1): p. 5087.
2. Palmer, C.M., J. Gilbert-Jaramillo, and E.C. Westman, The ketogenic diet and remission of psychotic symptoms in schizophrenia: Two case studies. Schizophr Res, 2019. 208: p. 439-440.
3. Olson, C.A., et al., The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell, 2018. 174(2): p. 497.
4. Kraeuter, A.K., et al., Effects of beta-hydroxybutyrate administration on MK-801-induced schizophrenia-like behaviour in mice. Psychopharmacology (Berl), 2020. 237(5): p. 1397-1405.
5. Morris, G., et al., Induced Ketosis as a Treatment for Neuroprogressive Disorders: Food for Thought? Int J Neuropsychopharmacol, 2020. 23(6): p. 366-384.
6. Morris, G., et al., The role of microglia in neuroprogressive disorders: mechanisms and possible neurotherapeutic effects of induced ketosis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2020. 99: p. 109858.

撰稿者：廖顯鋒

審稿者：賀菡懿

Posted on 2023-02-03Share this：